Novo método de terapia contra a metástase do câncer

Novo método de terapia contra a metástase do câncer

DKFZ: Combinação de quimioterapia em baixa dose e anticorpos reduz o desenvolvimento de metástases

Os ratos com tumores malignos que receberam quimioterapia em baixa dose em combinação com um anticorpo contra uma proteína de controle central das células dos vasos sanguíneos desenvolvem menos metástases e sobrevivem por mais tempo. Este é o resultado de um estudo do Centro Alemão de Pesquisa do Câncer (DKFZ) e da Faculdade de Medicina da Universidade de Heidelberg. Segundo os cientistas, a terapia combinada ainda funciona várias vezes contra o estabelecimento de metástases. Dessa maneira, evita que os vasos sanguíneos supram as metástases recém-formadas. Ao mesmo tempo, o tratamento reduz o número de certas células imunes, que por sua vez promovem a colonização de células cancerígenas, de acordo com uma mensagem da DKFZ.

A nova terapia combate as metástases e é mais gentil com o paciente.Se um tumor é removido cirurgicamente, o paciente é considerado livre de câncer. No entanto, o tumor maligno costuma se espalhar. Para combater essas células cancerígenas, os médicos geralmente aconselham quimioterapia. No entanto, este tratamento é extremamente estressante para o paciente. Além disso, as células são indetectáveis ​​e, portanto, não está claro qual paciente realmente se beneficia da quimioterapia. "Este é um grande dilema para muitos pacientes com câncer: eles devem optar por quimioterapia em altas doses com todos os efeitos colaterais sérios, ou devem aceitar um risco maior de metástases?", Diz o professor Hellmut Augustin, da DKFZ. Seu grupo de trabalho estava, portanto, procurando métodos mais gentis que impedissem o desenvolvimento de metástases.

Ao fazer isso, os cientistas levaram em conta novas descobertas de pesquisas que atribuem grande importância ao crescimento de tumores nas células da parede dos vasos sanguíneos (células endoteliais). O pano de fundo disso é o processo de angiogênese, no qual as células tumorais fazem com que os vasos sanguíneos formem novos capilares que suprem o tumor e promovam seu crescimento.

Além disso, as próprias células endoteliais também formam fatores que promovem o crescimento de tumores. Os pesquisadores de Augustin, portanto, não apenas queriam impedir a formação de vasos nos tumores, mas também suprimir a produção desses fatores de crescimento. Eles escolheram a molécula angiopoietina-2 como ponto de partida para o estudo, formado por células endoteliais e que desempenha um papel importante na angiogênese.

Os ratos viveram mais tempo graças à nova terapia contra metástases.Os pesquisadores conduziram sua investigação em ratos para os quais as células de câncer de mama ou pulmão foram transferidas. Depois que os tumores atingiram um estágio inicial de crescimento, eles foram removidos cirurgicamente. Em seguida, os animais experimentais receberam diferentes tipos de quimioterapia. Alguns ratos também foram tratados com um anticorpo bloqueador contra a angiopoietina-2.

Como se viu, a quimioterapia sozinha não foi eficaz. Em combinação com o anticorpo, no entanto, os camundongos desenvolveram significativamente menos metástases do que os animais não tratados. O mais eficaz foi uma terapia combinada com o anticorpo e a chamada quimioterapia metronômica, na qual as substâncias citostáticas são administradas permanentemente em doses baixas. Em contraste com a quimioterapia convencional em altas doses, a quimioterapia metronômica não funciona primariamente contra as células tumorais, mas impede o estabelecimento de certas células da medula óssea no tumor, o que também promove o crescimento do tumor. Os animais tratados com esta terapia combinada viveram mais do que os camundongos que receberam apenas o anticorpo.

A inibição da angiopoietina-2 impede a imigração de células imunes promotoras de câncer para a vizinhança do tumor . O bloqueio da angiopoietina-2, por outro lado, fez com que significativamente menos células imunes promotoras de câncer migrassem para o ambiente tumoral.

"Com nossa terapia combinada, estamos trabalhando contra o estabelecimento de metástases de vários lados: por um lado, limitamos seu suprimento vascular. Por outro lado, impedimos que os macrófagos promotores de tumores se estabeleçam, o que cria um ambiente inflamatório e, assim, prepara o terreno para um assentamento permanente das células cancerígenas ”, explica Augustin. “É claro que não podemos prever se os resultados desses exames pré-clínicos podem ser transferidos individualmente para humanos, mas aprendemos muito com nossos experimentos sobre como as metástases se desenvolvem. Agora, queremos traduzir o conhecimento em uma aplicação clínica. ”(Ag)

Imagem: Martin Gapa / pixelio.de

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